洪武四年正月，指挥南北两路大军进军四川。南路以中山侯汤和为征西将军，江夏侯周德兴、德庆侯廖永忠为左右副将军，并命营阳侯杨璟、都督佥事叶升等率京卫、荆、湘舟师由瞿塘趋重庆；北路以颍川侯傅友德为征虏前将军，顾时为左副将军，并由何文辉等率河南、陕西步骑由秦、陇趋成都。同时，命卫国公邓愈往襄阳训练军马，运送粮饷，以保障征蜀部队的后勤供应。
夏政权君臣面对强敌压境，战降不定。最后明升接受太尉吴友仁的主战意见，一面对明遣使修好，以争取备战时间；一面派平章莫仁寿、邹兴、丞相戴寿以及吴友仁以铁索横断瞿塘峡口，重兵扼守。
闰三月，南路军抵达夔州(今四川奉节)大溪口，强攻瞿塘，均被夏军扼阻，遂退还归州(今湖北秭归)，顿兵3月，不得前进。四月，北路军连克阶州(今甘肃武都)、文州(今甘肃文县)，渡过青川(今嘉陵江支流，在四川平武、青川境内)迅速向蜀中推进，相继攻下江油(今属四川)、彰明、绵州(今四川绵阳)。接着渡汉江向汉州(今四川广汉)挺进。
北路军为激励南路军并瓦解夏军斗志，用木牌数千个，标明攻克阶州、文州、绵州的日期，投汉江顺流而下，以告知汤和。夏军闻讯，戴寿、吴友仁即率兵自瞿塘回援，皆被明军击败，相对减轻了南路军的压力。六月初一日，北路军攻克汉州，兵临成都。
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