1819年12月17日,拉丁美洲革命家玻利瓦尔在安格斯图拉宣布建立大哥伦比亚共和国,并从西班牙独立。
1815年,玻利瓦尔在《牙买加来信》中设想,当南美洲从西班牙殖民统治下获得解放后,新格拉纳达和委内瑞拉应组成一个国家,取名“哥伦比亚”。1819年 8月,玻利瓦尔率领的爱国军在波亚卡战役中击败西班牙西班牙殖民军,解放了波哥大。于是,新格拉纳达和委内瑞拉的大部分地区已获解放。玻利瓦尔在征得新格拉纳达爱国军民的同意后,于同年12月在安戈斯图拉召开的委内瑞拉国会中建议委内瑞拉同新格拉纳达联合组成一个统一国家。12月17日国会通过决议,正式成立联合这两个地区的哥伦比亚共和国。1821年 5月,哥伦比亚国在临时首都库库塔召开制宪会议,8月20日,会议通过并颁布了哥伦比亚国家第一部宪法。宪法规定实行中央集权制共和政体,还通过一系列法令,宣布废除奴隶制,解放奴隶及其子女,禁止买卖奴隶;规定公民享有平等权利,有言论、出版自由。会议选举玻利瓦尔为共和国第一任总统,桑坦德尔为副总统。1822年5月,玻利瓦尔派苏克雷将军率军队解放了基多,随后厄瓜多尔宣布加入哥伦比亚共和国。
1830年1月,玻利瓦尔在国会辞去总统职务,以期消除分歧,维护国家统一,但无济于事。5月31日,基多地区宣布退出哥伦比亚,成立厄瓜多尔共和国。12月17日,玻利瓦尔逝世,随后,哥伦比亚解体。1831年哥伦比亚及巴拿马地区改名为新格拉纳达共和国。